Thérapie génique

En 1989 les premiers essais de thérapie génique commençaient chez l’homme. Cette thérapie concernait une maladie rare, le déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase (SCID-ADA).

En 2008, 1 472 essais de thérapie génique sont en cours dans le monde, dont 39 en France. La thérapie génique a pour but d'introduire chez un patient la copie normale du ou des gènes déficients responsables de sa maladie, ou bien de modifier l’expression du ou des gènes délétères impliqués dans une pathologie.

On distingue deux sortes de maladies génétiques : les maladies monogéniques et les maladies multifactorielles. Les maladies monogéniques sont dues à la mutation d’un seul gène. On estime aujourd’hui qu’il en existe près de 6 000 : près d’un enfant sur 100 naît avec une maladie génétique inscrite dans son génome. Beaucoup de ces maladies sont désormais connues du grand public comme la mucoviscidose, les myopathies, la chorée de Huntington, l’anémie falciforme… Les maladies multifactorielles sont plus complexes, mais beaucoup plus répandues : elles sont dues à l’association de plusieurs gènes et à des facteurs environnementaux.

Dans le traitement des maladies monogéniques ou "orphelines", la thérapie génique consiste le plus souvent à remplacer un gène déficient par un gène sain. Cela suppose plusieurs étapes : repérer la mutation défectueuse, cloner des gènes de remplacement jouant le rôle d’"ADN-médicament", obtenir une expression stable de ces gènes dans les cellules. Pour placer le gène-médicament, on utilise des vecteurs capables de pénétrer les cellules et de faire pénétrer leur ADN dans le noyau. Ces vecteurs sont en général des virus dont on a désarmé le potentiel infectieux, comme les rétrovirus ou les adénovirus.

Depuis quelques années, la recherche biomédicale a gagné en finesse d’intervention sur les gènes. Le saut d’exon, par exemple, consiste en une microchirurgie du gène où, au lieu de le remplacer entièrement, on se contente de modifier très légèrement les informations utiles à son expression (modification de lecture des exons lors du processus d’épissage, qui permet de produire une protéine).

La thérapie génique est associée dans l’imaginaire contemporain à des maladies rares et monogéniques : elle représente en effet souvent le seul espoir pour ces pathologies invalidantes, au pronostic souvent sombre. Mais dans les essais en cours à travers le monde, les cancers arrivent en tête des indications (65,2 %), suivis des pathologies cardiovasculaires (9,3 %), des maladies monogéniques (8,2 %), des maladies infectieuses (7,6 %) et des maladies neurologiques (1,2 %). La thérapie génique, comme toute innovation, a besoin de temps pour se développer, les antibiotiques, les transplantations d’organes ou les anticorps monoclonaux ont demandé de nombreuses années avant de parvenir à maturité.

Pour aller plus loin

Les associations de malades

• Inserm-Associations - la base Inserm Associations
• Association française contre les myopathies

Actualité

• Thérapie génique : un vecteur clé pour traiter certaines maladies vasculaires (10 avril 2013)
• Les manipulations in vitro perturbent silencieusement les cellules (novembre 2012)

Communiqués de Presse

• Progéria : résultats prometteurs d’une nouvelle thérapie génique chez l’animal (26 octobre 2011)
• Vers l’utilisation des cellules souches adultes iPS pour la thérapie génique (13 octobre 2011)
• Découverte d’un mini-gène fonctionnel : nouvelle voie thérapeutique dans les dysferlinopathies (24 septembre 2010)
• Premier succès de la thérapie génique dans la beta-thalassémie (14 septembre 2010)
• Les « bébés bulle » ont 11 ans : L’efficacité de la thérapie génique est démontrée (22 juillet 2010)
• Renouveler indéfiniment des cellules spécialisées sans passer par les cellules souches (6 novembre 2009)
• Chirurgie du gène : Des chercheurs démontrent la faisabilité du saut d’exon pour des malades atteints de dysferlinopathies (3 décembre 2009)
• Succès d'un essai préclinique en thérapie génique dans la maladie de Parkinson (15 octobre 2009)
• Amaurose congénitale de Leber Des chiens recouvrent la vue grâce à une thérapie génique (5 octobre 2006)
• Une thérapie génique innovante des pathologies oculaires (15 décembre 2005)
• Le point sur l'Euroconférence "Thérapie génique et cellulaire" Paris, 1-2 décembre 2005 (29 novembre 2005)
• Avancée novatrice en thérapie génique : la sélection in vivo de cellules souches génétiquement modifiées (29 juillet 2004)
• Une nouvelle piste thérapeutique pour la rétinite pigmentaire (28 juin 2004)
• Une première avancée vers la récupération de la marche chez des souris dont la moelle épinière était sectionnée (8 juillet 2003)
• Un essai de thérapie génique encourageant sur des souris atteintes d'amyotrophie spinale (2 juin 2003)
• Thérapie génique de la drépanocytose. Guérison de la souris (14 décembre 2001)

Revues

• Application des techniques de thérapie génique aux maladies ostéo-articulaires (178,4 ko)
  Gouze Jean-Noël, Evans Christopher H., Ghivizzani Steven C., Gouze Elvire, M/S médecine/sciences, 2007, 23, 3, 303-309
• Thérapie génique d'une épidermolyse bulleuse jonctionnelle (174,0 ko)
  Kahn Axel, M/S médecine/sciences, 2007, 23, 1, 109-110
• Thérapie génique : Espoir ou illusion ? (98,1 ko)
  Bertrand Jordan, Gilgenkrantz Simone, M/S médecine/sciences, 2007, 23, 2, 221-222
• Thérapie génique : de grandes espérances (88,2 ko)
  Jordan Bertrand, M/S médecine/sciences, 2006, 22, 5, 451-452
• Une nouvelle génération de vecteurs de thérapie génique : les lentivirus non intégratifs (67,4 ko)
  M/S médecine/sciences, 2006, 22, 5, 487
• Les avancées de la génétique : quels bénéfices pour les patients ? (96,4 ko)
  Munnich Arnold, M/S médecine/sciences, 2005, 21, 11, 899-900
• Épissage alternatif, pathologie et thérapeutique moléculaire (311,7 ko)
  Corcos Laurent, Solier Stéphanie, M/S médecine/sciences, 2005, 21, 3, 253-260
• Le saut d'exon thérapeutique : un espoir pour les dystrophinopathies (127,5 ko)
  Goyenvalle A, Vulin A, Fougerousse F, Leturcq F, Kaplan JC, M/S médecine/sciences, 2004, 20, 12, 1163-1165
• Thérapie génique du déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X (257,9 ko)
  Fischer A, Hacein-Bey-Abina S, Cavazzana-Calvo M, M/S médecine/sciences, 2004, 20, 1, 115-117
• Inflammation et douleur : thérapie génique expérimentale (427,8 ko)
  Meunier A, Braz J, Cesselin F, Hamon M, Pohl M, M/S médecine/sciences, 2004, vol.20, 3, 325-30

Sites

• Institut de France. Remise du Grand Prix scientifique 2010 de la Fondation Simone et Cino del Duca au Professeur Patrick Aubourg (9 juin 2010)
• Lutte contre les maladies génétiques. Organisation mondiale de la santé (avril 2005)

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