Drépanocytose

Décrite pour la première fois en 1904, la drépanocytose est également appelée hémoglobinose S ou anémie à cellules falciformes.

C’est une maladie génétique caractérisée par l'altération de l'hémoglobine, protéine transportant l'oxygène dans le sang. La drépanocytose est déterminée par les combinaisons de deux allèles anormaux du gène bêta globine, isolé en 1978. C’est une maladie autosomique récessive, cela signifie que les deux parents doivent donner chacun à l’enfant un allèle défectueux (appelé S) pour que la maladie se déclare, en présence d’une double copie (S/S). Lorsque le gène muté n’existe qu’en un seul exemplaire, il offre au contraire une protection contre le paludisme. C’est sans doute la raison pour laquelle il a survécu dans l’évolution génétique de notre espèce. Une forte prévalence des gènes mutés est ainsi observée dans les zones étant ou ayant été impaludées : Afrique centrale et de l'ouest (15-25 % de porteurs dans la population), DOM d'Amérique (10-12 %) et régions méditerranéennes (1-15 %). En Europe, on estime qu’un individu sur 250 est porteur sain du gène. En France métropolitaine, l'Ile-de-France est la région la plus concernée, avec environ 1 naissance sur 700.

Les manifestations cliniques de la drépanocytose sont pour l’essentiel de trois types : anémies hémolytiques (les globules rouges anormaux sont détruits), infections bactériennes graves (pneumocoques chez les enfants notamment), accidents ischémiques vaso-occlusifs (AVO) dus aux conflits entre les petits vaisseaux et les globules rouges trop peu déformables, ce qui provoque des caillots. Des complications de gravité variable peuvent survenir : retard de taille et de poids, puberté tardive, anomalies rétiniennes, hypertensions artérielles pulmonaires, accidents vasculaires cérébraux… La maladie ne se manifeste pas avant l'âge de 3 mois et ses symptômes sont très divers d'une personne à l'autre.

Le dépistage génétique des porteurs sains peut être proposé en cas d’antécédents ou de suspicion de la présence du trouble dans la famille, et il nécessite un conseil génétique. Le diagnostic prénatal est quant à lui réalisable par prélèvement de villosités choriales ou de liquide amniotique. La prise en charge des malades intègre dès la naissance la prévention des infections, de la douleur et des complications, mais aussi la dimension sociale et psychologique d’accompagnement du malade. Dans les formes sévères, un médicament orphelin à base d'hydroxycarbamide (hydroxyurée) a obtenu une autorisation de mise sur le marché européenne. La transfusion sanguine reste une modalité thérapeutique de base. La transplantation de moelle osseuse est envisagée en cas de vasculopathie cérébrale. Des thérapies géniques ont montré une certaine efficacité sur les modèles animaux de la maladie.

Pour aller plus loin

Expertises collectives

Tests génétiques - Questions scientifiques, médicales et sociétales (2008)

Communiqués de presse

• Tests génétiques : questions scientifiques, médicales et sociétales (9 janvier 2009) (1,5 Mo)
• Une molécule utilisée dans l'hypertension artérielle pulmonaire pourrait aider à traiter la drépanocytose (3 avril 2008) (109,6 ko)
• Avancée novatrice en thérapie génique : la sélection in vivo de cellules souches génétiquement modifiées (29 juillet 2004) (119,3 ko)
• Diagnostic prénatal : pratiques et enjeux (20 novembre 2003) (75,7 ko)
• Cellules foetales dans le sang maternel - Les promesses d'un diagnostic prénatal non invasif des anomalies génétiques (21 janvier 2002) (103,8 ko)
• Thérapie génique de la drépanocytose. Guérison de la souris (14 décembre 2001) (26,9 ko)

Les associations de malades

Inserm-Associations - la base Inserm Associations

Articles

• Dépister les nouveau-nés; Évolutions, débats et consensus (116,3 ko)
  Vailly Joëlle, M/S médecine/sciences, 2007, 23, 3, 323-326
• Peut-on corriger la mutation drépanocytaire avec des cellules souches ? (80,4 ko)
  M/S médecine/sciences, 2006, 22, 5, 490
• Le transgène anti-falciformation, Coulombel L (298,0 ko)
  M/S médecine/sciences, 2002, 18, 2, pp.156

Sites

• Orphanet : drépanocytose
• Drepan-hope

Images de science